前言
头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定，临床主要应用于敏感的革兰阴性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、骨和关节、女生殖器等部位的感染。
表1. 头孢呋辛钠中有关物质样品信息
样品名称 | 英文名 | 结构式 | 分子式 | 分子量 | cas编号 |
头孢呋辛钠 | cefuroxime sodium |
| c16h15n4nao8s | 446.37 | 56238-63-2 |
实验部分
仪器、试剂与材料
主要仪器设备
高效液相色谱仪，紫外检测器；
试剂材料
屈臣氏水；乙腈为色谱纯；醋酸钠、冰醋酸为分析纯；
头孢呋辛钠：由某医药公司提供；
高效液相色谱柱：venusil®xbp c8；5 μm，100 å，4.6 × 250 mm；
有关物质色谱条件
色谱柱：venusil®xbp c8；5 μm，100 å，4.6 × 250 mm；
流动相a：醋酸盐缓冲溶液(取醋酸钠0.68 g，冰醋酸5.8g，加水稀释称1000 ml，用冰醋酸调节ph至3.4)；
流动相b：乙腈；
波 长：273 nm；
柱 温：30℃；
流 速：1.5 ml/min；
进样量：20 µl；
梯度程序：
表2.头孢呋辛钠有关物质梯度洗脱程序
时间/min | 流动相a/% | 流动相b/% |
0 | 95 | 5 |
40 | 80 | 20 |
50 | 60 | 40 |
51 | 95 | 5 |
56 | 95 | 5 |
含量测定色谱条件
色谱柱：venusil®xbp c8；5 μm，100 å，4.6 × 250 mm；
流动相a：醋酸盐缓冲溶液(取醋酸钠0.68 g，冰醋酸5.8g，加水稀释称1000 ml，用冰醋酸调节ph至3.4)︰乙腈=85︰15(v/v)；
波 长：273 nm；
柱 温：30℃；
流 速：1.5 ml/min；
进样量：20 µl；
样品制备
头孢呋辛钠系统适用性溶液：取本品适量，加水溶解并稀释至每1.0ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴中放置30 min，放冷，使头孢呋辛部分转变为去氨甲酰头孢呋辛，作为系统适用性溶液。
结果与讨论
本实验按照ch.p2015版二部头孢呋辛钠项下方法，使用venusil® xbp c8色谱柱对头孢呋辛钠系统适用性溶液进行检测，由表3及图可知，在上述有关物质和含量测定色谱条件下，头孢呋辛与去氨甲酰头孢呋辛分离度均大于3.0，与相邻后杂质分离度满足药典要求大于1.5。
表3.头孢呋辛钠系统适用性溶液实验数据
色谱条件 | 化合物名称 | 保留时间/min | 理论塔板数(usp) | 拖尾因子 | 分离度(usp) | 备注 |
有关物质 | 去氨甲酰头孢呋辛 | 18.487 | 43667 | 1.101 | — | |
头孢呋辛 | 21.166 | 18013 | 2.918 | 5.441 | 图1 | |
未知杂质1 | 22.919 | 26198 | — | 2.928 | ||
含量测定 | 去氨甲酰头孢呋辛 | 6.444 | 11981 | 1.076 | — | |
头孢呋辛 | 7.459 | 5074 | 2.450 | 3.104 | 图2 | |
未知杂质1 | 8.503 | 5271 | — | 2.353 |
图1.有关物质系统适用性溶液高效液相色谱图
图2.有关物质系统适用性溶液高效液相色谱图(纵坐标局部放大图)
图3.含量测定系统适用性溶液高效液相色谱图
图4.含量测定系统适用性溶液高效液相色谱图(纵坐标局部放大图)
结论
本实验按照ch.p2015版二部头孢呋辛钠项下方法，使用venusil® xbp c8色谱柱对头孢呋辛钠系统适用性溶液进行检测，结果表明在有关物质和含量测定实验条件下，venusil® xbp c8色谱柱对头孢呋辛与周围杂质的分离均能满足药典要求，可同时用于有关物质和含量测定下系统适用性溶液的分离。
附：相关产品
产品名称 | 规格描述 | 包装数量 | 订货号 |
venusil® xbp c8 | 5 μm，150å；4.6 × 250mm | 1支 | vx852505-0 |
1.5 ml样品瓶 | 短螺纹透明带书写处 32 × 11.6 mm | 100/pk | 1109-0519 |
1.5 ml样品瓶盖 | 9 mm中心孔蓝盖，红色橡胶/米色ptfe隔垫45°shore a；1.0 mm | 100/pk | 0915-1819 |
微孔滤膜 | 单膜，13 mm，0.45 μm | 100个/包 | as021345-t |
一次性注射器 | 2 ml无针头 | 100支/包 | lzsq-2ml |